這幾天輝瑞在減肥藥賽道上痛失左膀右臂的新聞占據了各行業媒體頭條，甚至更悲催的是，之前與輝瑞平起平坐甚至落下一截的禮來與諾和諾德，現如今都憑借GLP-1的風頭成功上位，在市值上碾壓輝瑞一個頭。

在這個得GLP-1得天下的時代，失去新冠光環籠罩的輝瑞也不得不開始著急。不想天公不作美，僅半年時間連著兩款GLP-1藥物以失敗告終。即使Danuglipron作為GLP-1受體激動劑，活性成分與諾和諾德的司美格魯肽一樣，但實在抵不過副作用太明顯。從而導致輝瑞股票大跌5.12%，一朝回到解放前。

作為全球排名前五的創新藥大佬，跌倒在減肥藥黃金賽道前令人唏噓。但在這之前，已有好幾家大佬紛紛撲街。

一：雅培

減肥藥概念并不是近幾年才火的，早在2000年來自雅培的西布曲明在中國成功霸榜10年。

西布曲明作為雅培開發和銷售的一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，最早用于抑郁癥治療。但實際臨床發現西布曲明減重效果明顯優于抗抑郁。因其在短期內表現出的強大、穩定的減肥效果，在1998年獲得美國FDA批準作為處方減肥藥出售。2000年在中國獲批上市。

但在一項開展于2002年的上市后研究“SCOUT”則揭露了西布曲明背后潛在的風險。研究結果顯示使用西布曲明的受試者，體重減輕只比使用安慰劑的人提高了2.5%；但是心腦血管事件的風險卻升高了16%。而在《英國臨床藥理學雜志》的另一項調查中，觀察到服用西布曲明可導致Q-T間期延長，進而有引發尖端扭轉型室速、室顫甚至猝死的可能。

根據以上研究結果，歐洲藥品管理局(EMA)、美國FDA于2010年聲明：該產品風險大于效益，最終退市。

二：基因泰克

同時期與西布曲明在中國齊頭并進的還有基因泰克的奧利司他，作為我國唯一批準的非處方減肥藥，是一種長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，能阻止甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單酰基甘油。

但在2010年，FDA發布警告稱，通過對奧利司他的肝損害數據進行了全面的評估，確認了10年間使用奧利司他時發生嚴重肝損害病例共13例，其中有2例因肝衰竭死亡，3例需要肝移植。國內則報告了120余例不良反應，主要表現為便秘、腹痛、腹瀉、頭暈、月經紊亂、皮疹。

但有趣的事，奧利司他最終隨著原研藥企的退出，并不只是因為諸多副作用，還因為他的療效太弱，在西布曲明退出中國市場后，奧利司他并不能填補他的空白，從而使其逐漸退出了人們的視野。

但奧利司他的仿制藥卻成為國內僅有的獲批減肥藥，雖然藥效沒那么好，至少仿制藥彌補了當時國內減肥藥市場的空白。

三：衛材

衛材的lorcaserin（Belviq）作為過去 20 年中在美國上市的唯一新型小分子減肥藥物，是一種口服選擇性5-羥色胺2C（5HT2C）受體激動劑。

Belviq最早Arena研發，并于2012年FDA批準上市，2017年Arena以2300萬美元把這個曾經被寄予厚望的潛在重磅藥物出售給了日本衛材。

但在上市之前，Belviq就被指出存在一系列潛在的安全問題，在動物實驗中發現Belviq與大鼠腫瘤發病率呈正相關。盡管FDA對此存在擔憂，最后仍然批準了Belviq的上市，但要求該司做更大規模和更長時間的臨床研究，約12000位患者參與了5年的研究，結論是服用lorcaserin組罹患癌癥多于安慰劑對照。

而5HT2C同類受體5HT2B的名聲也沒好到哪里去，惠氏重磅減肥藥Phen-Fen組合造成患者心臟瓣膜損傷的機制，導致惠氏賠了30幾億美金還沒有解決所有訴訟官司。

衛材與Arena的這款Belviq同樣也沒掙到多少錢，反而面臨著大量訴訟問題。

四：賽諾菲

在富可敵國的減肥藥賽道上，自然不能少了賽諾菲，但早在2006年，賽諾菲的選擇性CB1內源性大麻素受體拮抗劑——Rimonabant在歐洲獲批上市。

為什么沒有先在美上市呢？因為被拒絕了！美FDA顧委會這次可圈可點的工作在兩年后立馬得到了證實，Rimonabant因導致嚴重精神病患包括自殺于2008撤市。而賽諾菲之前對這款產品非常樂觀，預計該藥能產生每年超過30億美元的收入。沒想到最后連FDA的批準上市都沒有拿到。

02

減肥藥的今生

看過減肥藥的前世后發現，新一代的減肥藥以GLP-1受體激動劑為基礎，實在是個重大發明。

針對減肥藥市場的并購、項目交易事件也不斷。12月4日周一，羅氏宣布同意以31億美元的價格收購減肥藥開發商Carmot Therapeutics；11月AZ同意以20億美元的價格購買中國誠益生物公司GLP-1藥物ECC5004的專利權；同月，智飛生物宣布擬以現金形式收購智睿投資和宸安生物100%股權，其中宸安生物擁有梯次分明的GLP-1類似藥物、胰島素類似物管線布局，其重組利拉魯肽注射液已完成臨床III期，位于申報上市階段；7月禮來于以19.3億美元收購了Versanis，以進一步擴大其產品線......

同時在全球范圍內，有近一半GLP-1布局來自于國內藥企，勢頭強勁。

國內GLP-1靶點肥胖適應癥在研管線

數據來源：智慧牙新藥數據庫

輝瑞在新冠時期的“天胡”開局之后就鮮有亮點了，反而一直受到新冠后遺癥的影響，導致研發管線也十分匱乏。

但好消息是，輝瑞今年430億收購的Seagen在ADC領域搶占到第一梯隊，在快速增長的ADC市場中，輝瑞可要抱緊Seagen的大腿。但在減肥藥這條路子上，輝瑞就算能熬出頭也只能是趕晚集了。